Wolfgang Klein wurde 1946 in der Nähe von Köln geboren. Nach dem Abitur studierte er Anglistik, Germanistik und Philosophie und zog zugleich mit einer von ihm gegründeten und mit Texten versorgten Kabarett-Truppe durch die aufgeregte „68-er Epoche“.
Nach dem Staatsexamen und einem Volontariat beim WDR verband ihn 25 Jahre lang eine berufliche „Liebesehe“ mit diesem Sender: Er moderierte viele erfolgreiche Sendungen in Hörfunk  („Mittagsmagazin“, „Sonntagsmagazin“) und Fernsehen („Weltspiegel“, „Brennpunkt“, „Ich stelle mich“, „Globetrotter“, „Weltweit“), drehte zahlreiche Filme und Dokumentationen und  war 15 Jahre lang Fernsehkorrespondent. Davon verbrachte er insgesamt elfeinhalb Jahre in Brüssel und dreieinhalb Jahre in der DDR, als die Mauer noch stand.
Nach 25 Jahren verließ  Wolfgang Klein 1996 die ARD und wurde bei ProSieben Hauptmoderator der Nachrichten und Stellvertretender Chefredakteur. Von 1998 bis 2006 leitete er die ARD-Sendung „Sabine Christiansen“. Von Juni 2006 bis Ende 2012 war Wolfgang Klein Redaktionsleiter des ZDF Politik-Talks „Maybrit Illner“.
Ab 2013 ist er als Medienberater tätig. Er engagiert sich ehrenamtlich im Deutschen Freundeskreis europäischer Jugendorchester e. V.